Trên Hollywood Reporter, Evans cho biết muốn kết thúc công việc ở Vũ trụ Điện ảnh Marvel để tập trung cho các dự án khác. Ngoài ra, ở tuổi 36, tài tử khó đảm bảo ngoại hình thêm nhiều năm nữa để thủ vai Captain America (nhân vật lão hóa chậm hơn người thường). Cái chết của siêu chiến binh nước Mỹ sẽ là điểm kết thúc đẹp cho hành trình của một người hùng đã có đến ba phim riêng. 

Trang Independent, Vox cho rằng tỷ phú Tony Stark có nguy cơ chết cao tương tự Captain America. Cũng như Chris Evans, Robert Downey Jr. nhiều lần bày tỏ ý định chia tay hãng Marvel vài năm qua. Tài tử đã thủ vai Iron Man đến chín lần, bắt đầu từ bộ phim cùng tên năm 2008 - tác phẩm đầu tiên của Vũ trụ Điện ảnh Marvel. Sự ra đi của nhân vật sẽ mở đường cho các tình tiết mới và giúp Marvel tránh rơi vào lối mòn. Sau bom tấn Black Panther, các nhân vật châu Phi trong phim được cho là sẽ thay thế Iron Man trong vai trò cung cấp công nghệ cho đội Avengers.

Người máy được tạo ra trong Avengers: Age of Ultron (2014) bị các trang Independent, Vox, Vulture, USA Today đưa vào vòng nguy hiểm. Trên trán Vision là Viên đá Trí tuệ - một trong sáu Viên đá Vô cực mà Thanos phải lấy để có được sức mạnh tối thượng. Trong trailer, nhân vật có cảnh thập tử nhất sinh khi ác nhân Corvus Glaive (thủ hạ của Thanos) đang lấy viên đá khỏi anh. Ngoài ra, trang USA Today đánh giá Vision là vai phụ, hoàn toàn có thể bỏ đi mà không ảnh hưởng đến lượng fan.

USA Today và Independent nhận định em trai của Thor đã hết vai trò trong loạt phim Marvel, dần trở nên nhàm chán với các tình tiết phản bội lặp lại nhiều lần. Nhân vật trở nên xấu xa do ganh ghét anh mình (trong Thor), muốn đánh chiếm Trái đất (trong The Avengers) sau đó dần hoàn lương (trong Thor: Ragnarok). Trong Avengers: Infinity War, các cây bút suy đoán Loki sẽ hy sinh để bảo vệ Thor và hoàn thành bước đường hoàn lương của mình.

Trang Vulture nói Marvel Studios chuẩn bị khai tử Heimdall - thần giữ cửa xứ Asgard - bởi Idris Elba không còn muốn đóng tiếp. Năm 2014, nam diễn viên chỉa sẻ trên Telegraph rằng quá trình quay Thor: The Dark World giống như "hành xác". Ở cuối Thor: Ragnarok, Heimdall cùng các cư dân Asgard đang di tản thì gặp tàu của Thanos. Avengers: Infinity War có thể bắt đầu bằng cách nối tiếp cảnh này và kết liễu nhân vật của Elba.

Nebula là con gái nuôi của Thanos, săn đuổi nhóm vệ binh ngân hà trong Guardians of the Galaxy (2014). Tuy nhiên, đến Guardians of the Galaxy 2 (2017), cô công khai ý định chống lại Thanos và một mình lên đường. Các trang Independent, Vulture cho rằng cơ hội thành công của Nebula không nhiều. Khả năng bỏ mạng của kiểu nhân vật "hoàn lương" giống Nebula luôn là khá cao trong các phim Marvel.

Siêu cung thủ Hawkeye là người hùng ít được yêu thích trong đội Avengers bởi năng lực hạn chế. Khi series phát triển với sự xuất hiện của nhiều nhân vật mới, vai trò của Hawkeye càng trở nên thứ yếu. Trang Vulture cho rằng anh là một trong các nhân vật dễ bị đưa ra hy sinh nhất ở phim mới. Hawkeye cũng không xuất hiện trong trailer và poster Avengers: Infinity War.